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来那替尼

来那替尼(neratinib)或可挽救多种耐药 发布时间:2019-02-28 13:17 浏览次数:

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  来那替尼(neratinib,Nerlynx)是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。在ExteNET试验中,对于早期HER2阳性乳腺癌患者,用来那替尼维持治疗,患者的两年无病生存率可达到94.2%。基于此研究结果,来那替尼被美国FDA批准用于早期HER2阳性乳腺癌术后曲妥珠单抗辅助治疗后的长期维持治疗。

 

  然而来那替尼的价值似乎不只在于此。既往研究发现使用曲妥珠单抗耐药的原因之一是由于HER1(EGFR)的旁路扩增,HER1与HER2在下游的信号通路中有交差作用,通过旁路激活引发肿瘤发展。而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞,这是逆转耐药的原因之一。

 

  而在三个靶点中,来那替尼主要通过抑制HER2信号通路发挥抗癌作用,这与其他靶药类似。但关键不同的是,来那替尼结合的位置不在胞外,而在HER2胞内区的ATP结合蛋白区,在通路的下游进行截流,很好地抑制所有的异常激活带来的肿瘤发展。这是逆转耐药的另一重要原因。因此对于胞外HER2靶药曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1耐药后可以考虑来那替尼为主的方案治疗。

 

 

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